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clarinex Rinitis alérgica estacional Clarinex & registro; está indicado para el alivio de los síntomas nasales y no nasales de la rinitis alérgica estacional en pacientes de 2 años de edad y mayores. La rinitis alérgica perenne Clarinex está indicado para el alivio de los síntomas nasales y no nasales de la rinitis alérgica perenne en pacientes de 6 meses de edad y mayores. Urticaria idiopática crónica Clarinex está indicado para el alivio sintomático del prurito, la reducción en el número de colmenas, y el tamaño de las colmenas, en pacientes con urticaria crónica idiopática 6 meses de edad y mayores. Clarinex Dosis y Administración A pesar de una formulación en comprimidos de desintegración oral de desloratadina puede estar disponible en el mercado, Clarinex & registro; RediTabs & registro; Las tabletas ya no son comercializados. Clarinex tabletas, solución oral, tabletas o RediTabs pueden tomarse independientemente de las comidas. Coloque Clarinex (desloratadina) Tabletas RediTabs en la lengua y deje que se desintegre antes de tragar. La desintegración del comprimido se produce rápidamente. Se debe administrar con o sin agua. Tome el comprimido inmediatamente después de abrir la ampolla. La dosis apropiada a la edad de Clarinex solución oral debe administrarse con un gotero de medición disponibles en el mercado o una jeringa que está calibrado para entregar 2 ml y 2,5 ml (y frac12; cucharadita). Adultos y adolescentes de 12 años de edad y más La dosis recomendada de Clarinex Clarinex Los comprimidos o tabletas RediTabs es de un comprimido de 5 mg una vez al día. La dosis recomendada de Clarinex solución oral es de 2 cucharaditas (5 mg en 10 ml) una vez al día. Niños de 6 a 11 años de edad La dosis recomendada de Clarinex solución oral es 1 cucharadita (2,5 mg en 5 ml) una vez al día. La dosis recomendada de Clarinex RediTabs tabletas es de un comprimido de 2,5 mg una vez al día. Los niños de 12 meses a 5 años de edad La dosis recomendada de Clarinex solución oral es y frac12; cucharadita (1,25 mg en 2,5 ml) una vez al día. Niños de 6 a 11 meses de edad La dosis recomendada de Clarinex solución oral es de 2 ml (1 mg) una vez al día. Los adultos con deterioro renal o hepática En pacientes adultos con enfermedad hepática o renal, una dosis inicial de un comprimido de 5 mg cada dos días se recomendados en base a los datos farmacocinéticos. Recomendación de la dosis para los niños con enfermedad hepática o renal no se puede realizar debido a la falta de datos [véase Farmacología Clínica (12.3)]. Formas farmacéuticas y concentraciones Los comprimidos son comprimidos Clarinex azul claro, recubiertos con película en relieve con "C5" que contiene 5 mg de desloratadina. Solución Oral Clarinex es un líquido de color naranja transparente que contiene 0,5 mg de desloratadina 1 ml /. Contraindicaciones Clarinex tabletas, RediTabs, y la solución oral están contraindicados en pacientes con hipersensibilidad a este medicamento oa cualquiera de sus ingredientes o para loratadina [véase Advertencias y precauciones (5.1) y Reacciones adversas (6.2)]. Advertencias y precauciones Las reacciones de hipersensibilidad reacciones de hipersensibilidad como erupción cutánea, prurito, urticaria, edema, disnea, y anafilaxia se han reportado después de la administración de desloratadina. Si se produce una reacción de este tipo, el tratamiento con Clarinex debe ser detenido y tratamiento alternativo debe ser considerado. [Ver Reacciones Adversas (6.2)]. Reacciones adversas Las siguientes reacciones adversas se discuten en mayor detalle en otras secciones de la etiqueta: Experiencia en ensayos clínicos Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica. Adultos y Adolescentes Rinitis alérgica: En los ensayos controlados con placebo, de dosis múltiples, 2834 pacientes mayores de 12 años o mayores recibido Clarinex tabletas a dosis de 2,5 mg a 20 mg al día, de los cuales 1655 pacientes recibieron la dosis diaria recomendada de 5 mg. En los pacientes que recibieron 5 mg al día, la tasa de eventos adversos fue similar entre Clarinex y los pacientes tratados con placebo. El porcentaje de pacientes que se retiraron antes de tiempo debido a eventos adversos fue del 2,4% en el grupo de Clarinex y el 2,6% en el grupo placebo. No hubo eventos adversos graves en estos ensayos en los pacientes que recibieron desloratadina. Todos los eventos adversos que fueron reportados por mayor que o igual al 2% de los pacientes que recibieron la dosis diaria recomendada de Clarinex comprimidos (5 mg una vez al día), y que fueron más frecuentes con Clarinex comprimidos de placebo, se enumeran en la Tabla 1. Tabla 1: Incidencia de eventos adversos reportados por & ge; 2% de los adultos y adolescentes alérgicas rinitis pacientes que reciben Clarinex Tablets Clarinex comprimidos de 5 mg (n = 1655) La frecuencia y la magnitud de las anomalías de laboratorio y electrocardiográficos fueron similares en Clarinex y los pacientes tratados con placebo. No hubo diferencias en los eventos adversos para los subgrupos de pacientes definidos por género, edad o raza. Urticaria idiopática crónica: En dosis múltiple, ensayos controlados con placebo de la urticaria idiopática crónica, 211 pacientes con edades de 12 años o mayores recibido Clarinex Las tabletas y 205 recibieron placebo. Los eventos adversos que fueron reportados por mayor que o igual al 2% de los pacientes que recibieron Clarinex Tabletas y que fueron más frecuentes con Clarinex que el placebo fueron (tarifas de Clarinex y placebo, respectivamente): dolor de cabeza (14%, 13%), náuseas ( 5%, 2%), fatiga (5%, 1%), mareo (4%, 3%), faringitis (3%, 2%), dispepsia (3%, 1%), y mialgia (3%, 1 %). Doscientos cuarenta y seis sujetos pediátricos de 6 meses a 11 años de edad recibieron Clarinex solución oral durante 15 días en tres ensayos clínicos controlados con placebo. sujetos pediátricos de 6 a 11 años recibieron 2,5 mg una vez al día, sujetos con edades entre 1 a 5 años recibieron 1,25 mg una vez al día, y disciplinas de 6 a 11 meses de edad recibieron 1,0 mg una vez al día. En los sujetos de 6 a 11 años de edad, sin episodios adversos se informó en un 2 por ciento o más de los sujetos. En los sujetos de 2 a 5 años de edad, los eventos adversos reportados para Clarinex y el placebo en al menos un 2 por ciento de los sujetos que recibieron Clarinex solución oral y con una frecuencia mayor que el placebo fueron fiebre (5,5%, 5,4%), infección del tracto urinario (3,6% , 0%) y la varicela (3,6%, 0%). En los sujetos de 12 meses a 23 meses de edad, los eventos adversos reportados para el producto Clarinex y el placebo en al menos un 2 por ciento de los sujetos que recibieron Clarinex solución oral y con una frecuencia mayor que el placebo fueron fiebre (16,9%, 12,9%), diarrea (15,4 %, 11,3%), infecciones del tracto respiratorio superior (10,8%, 9,7%), tos (10,8%, 6,5%), aumento del apetito (3,1%, 1,6%), labilidad emocional (3,1%, 0%), epistaxis (3.1 %, 0%), infección parasitaria (3,1%, 0%), faringitis (3,1%, 0%), erupción maculopapular (3,1%, 0%). En los sujetos de 6 meses a 11 meses de edad, los eventos adversos reportados para Clarinex y el placebo en al menos un 2 por ciento de los sujetos que recibieron Clarinex solución oral y con una frecuencia mayor que el placebo fueron infecciones del tracto respiratorio superior (21,2%, 12,9%), diarrea ( 19,7%, 8,1%), fiebre (12,1%, 1,6%), irritabilidad (12,1%, 11,3%), tos (10,6%, 9,7%), somnolencia (9,1%, 8,1%), bronquitis (6,1%, 0% ), otitis media (6,1%, 1,6%), vómitos (6,1%, 3,2%), anorexia (4,5%, 1,6%), faringitis (4,5%, 1,6%), insomnio (4,5%, 0%), rinorrea ( 4,5%, 3,2%), eritema (3,0%, 1,6%), y las náuseas (3,0%, 0%). No hubo cambios clínicamente significativos en ningún parámetro electrocardiográfico, incluido el intervalo QTc. Sólo uno de los 246 pacientes pediátricos que reciben Clarinex solución oral en los ensayos clínicos suspendieron el tratamiento debido a un evento adverso. Experiencia post-comercialización Dado que los eventos adversos son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Los siguientes eventos adversos espontáneos se han notificado durante la comercialización de desloratadina: taquicardia, palpitaciones, casos raros de reacciones de hipersensibilidad (como erupción cutánea, prurito, urticaria, edema, disnea, y anafilaxia), hiperactividad psicomotora, trastornos del movimiento (incluyendo distonía, tics y síntomas extrapiramidales), convulsiones, y enzimas hepáticas elevadas, incluyendo la bilirrubina, y muy raramente, hepatitis. Interacciones con la drogas Inhibidores del citocromo P450 3A4 En estudios clínicos controlados con la co-administración de desloratadina con ketoconazol, eritromicina o azitromicina consecuencia un aumento de las concentraciones plasmáticas de desloratadina y 3 hidroxidesloratadina, pero no hubo cambios significativos en el perfil de seguridad de la desloratadina clínicamente. [Ver Farmacología Clínica (12.3)]. La fluoxetina En estudios clínicos controlados con la co-administración de desloratadina con fluoxetina, un inhibidor de la recaptación de serotonina (ISRS), dio lugar a un aumento de las concentraciones plasmáticas de desloratadina y 3 hidroxidesloratadina, pero no hubo cambios significativos en el perfil de seguridad de la desloratadina clínicamente. [Ver Farmacología Clínica (12.3)]. cimetidina En estudios clínicos controlados con la co-administración de desloratadina con cimetidina, un antagonista de la histamina H2-receptor, se tradujo en un aumento de las concentraciones plasmáticas de desloratadina y 3 hidroxidesloratadina, pero no hubo cambios significativos en el perfil de seguridad de la desloratadina clínicamente. [Ver Farmacología Clínica (12.3)]. USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS El embarazo Embarazo Categoría C: No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, desloratadina debe utilizarse durante el embarazo sólo si es claramente necesario. La desloratadina no fue teratogénico en ratas o conejos a aproximadamente 210 y 230 veces, respectivamente, el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) en humanos a la dosis oral diaria recomendada. Un aumento en la pérdida de pre-implantación y una disminución del número de implantes y los fetos se observaron, sin embargo, en un estudio separado en ratas hembras a aproximadamente 120 veces el AUC en humanos a la dosis oral diaria recomendada. Disminución del peso corporal y el reflejo de enderezamiento lenta se reportaron en las crías en aproximadamente 50 veces o mayor que la AUC en humanos a la dosis oral diaria recomendada. La desloratadina no tuvo ningún efecto sobre el desarrollo de las crías en aproximadamente 7 veces el AUC en humanos a la dosis oral diaria recomendada. Los valores de AUC en comparación hace referencia a la exposición de desloratadina en conejos y la suma de desloratadina y sus metabolitos exposiciones en ratas, respectivamente. [Ver Toxicología no clínica (13.2)]. Las madres lactantes La desloratadina pasa a la leche materna; Por lo tanto, debe tomarse una decisión acerca de si interrumpir la lactancia o suspender la desloratadina, teniendo en cuenta el beneficio de la droga para la madre lactante y el posible riesgo para el niño. uso pediátrico La dosis recomendada de Clarinex solución oral en la población pediátrica se basa en la comparación de un estudio cruzado de la concentración plasmática de Clarinex en adultos y pacientes pediátricos. La seguridad de Clarinex solución oral se ha establecido en 246 pacientes pediátricos de 6 meses a 11 años en tres estudios clínicos controlados con placebo. Dado que el curso de la rinitis alérgica estacional y perenne y la urticaria idiopática crónica y los efectos de Clarinex son suficientemente similares en las poblaciones pediátrica y de adultos, que permite la extrapolación de los datos de eficacia de adultos a los pacientes pediátricos. La eficacia de Clarinex solución oral en estos grupos de edad es apoyada por la evidencia de estudios adecuados y bien controlados de tabletas Clarinex en adultos. La seguridad y eficacia de las tabletas o Clarinex Clarinex solución oral no se han demostrado en pacientes pediátricos menores de 6 meses de edad. [Ver Farmacología Clínica (12.3)]. El Clarinex RediTabs tableta de 2.5 mg no ha sido evaluada en pacientes pediátricos. Bioequivalencia de la Clarinex RediTabs la tableta y la tableta previamente comercializado RediTabs se estableció en los adultos. En conjunción con los estudios de búsqueda de dosis en pediatría descritos, los datos farmacocinéticos para Clarinex RediTabs apoya el uso de la fuerza dosis de 2,5 mg en pacientes pediátricos de 6 a 11 años de edad. uso geriátrico Los estudios clínicos de desloratadina no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica informada no identificó diferencias entre los pacientes ancianos y jóvenes. En general, la dosis para un paciente anciano debe ser cauteloso, reflejando la mayor frecuencia de disminución hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia con medicamentos. [Ver Farmacología Clínica (12.3)]. Insuficiencia renal Deterioro hepático Abuso de Drogas y Dependencia No hay información que indique que el abuso o dependencia se produce con Clarinex tabletas. La sobredosis En el caso de sobredosis, considerar las medidas habituales para eliminar el fármaco no absorbido. Se recomienda tratamiento sintomático y de apoyo. Desloratadina y 3-hidroxidesloratadina no se eliminan por hemodiálisis. La información relativa a una sobredosis aguda se limita a la experiencia de los informes de eventos adversos, la comercialización de correos y en los ensayos clínicos llevados a cabo durante el desarrollo del producto Clarinex. En un ensayo de búsqueda de dosis, en dosis de 10 mg y 20 mg / día se informó somnolencia. En otro estudio, sin eventos adversos clínicamente relevantes fueron reportados en hombres y mujeres voluntarios normales que recibieron dosis diarias únicas de Clarinex 45 mg durante 10 días [véase Farmacología Clínica (12.2)]. La letalidad se produjo en ratas con dosis orales de 250 mg / kg o mayores (estimado exposiciones de desloratadina y metabolitos desloratadina fueron aproximadamente 120 veces el AUC en humanos a la dosis oral diaria recomendada). La dosis letal media oral en ratones fue de 353 mg / kg (desloratadina exposiciones estimadas fueron aproximadamente 290 veces la dosis oral diaria humana sobre una base de mg / m2). No se produjeron muertes a dosis orales de hasta 250 mg / kg en monos (desloratadina exposiciones estimadas fueron aproximadamente 810 veces la dosis oral diaria humana sobre una base de mg / m2). Descripción clarinex Clarinex (desloratadina) Los comprimidos son comprimidos redondos, azul claro, recubiertos con película que contienen 5 mg de desloratadina, un antihistamínico, que se administra por vía oral. Clarinex Los comprimidos también contienen los siguientes excipientes: dibásico dihidrato de fosfato de calcio USP, NF celulosa microcristalina, NF almidón de maíz, talco USP, cera de carnauba NF, cera blanca NF, material de recubrimiento compuesto por lactosa monohidrato, hipromelosa, dióxido de titanio, polietilenglicol, y FD & amp ; C Blue # 2 Laca de aluminio. Solución Oral Clarinex es un líquido de color naranja transparente que contiene 0,5 mg / 1 ml desloratadina. La solución oral contiene los siguientes ingredientes inactivos: propileno glicol USP, solución de sorbitol USP, ácido cítrico (anhidro) de la USP, citrato de sodio dihidrato USP, benzoato de sodio NF, edetato disódico USP, agua purificada USP. También contiene azúcar granulada, sabor natural y artificial para la goma de mascar, y FDC amarillo tinte # 6. La desloratadina es un polvo blanco a blanquecino que es ligeramente soluble en agua, pero muy soluble en etanol y propilenglicol. Tiene una fórmula empírica: C 19 H 19 ClN 2 y un peso molecular de 310,8. El nombre químico es 8-cloro-6,11-dihidro-11- (4-piperdinylidene) -5 H-benzo [5,6] ciclohepta [1,2- b] piridina y tiene la siguiente estructura: Clarinex - Farmacología Clínica Mecanismo de acción La desloratadina es un antagonista de la histamina tricíclico de acción prolongada con actividad antagonista de los receptores de histamina H 1 selectivo. los datos de unión del receptor indica que a una concentración de 2 y ndash; 3 ng / ml (7 nanomolar), desloratadina muestra interacción significativa con la histamina humano del receptor H1. La desloratadina inhibe la liberación de histamina de los mastocitos humanos in vitro. Los resultados de un estudio de distribución tisular radiomarcado en ratas y un estudio de unión a radioligando del receptor 1 H en cobayas mostraron que la desloratadina no atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica. La importancia clínica de este hallazgo es desconocida. farmacodinámica Habón y eritema: piel histamina humano estudios habón siguientes 5 mg de dosis únicas y repetidas de desloratadina han demostrado que el fármaco ejerce un efecto antihistamínico por 1 hora; esta actividad puede persistir durante hasta 24 horas. No hubo evidencia de la piel taquifilaxia cardenal de histamina inducida por dentro de la desloratadina grupo 5-mg en el periodo de tratamiento de 28 días. La relevancia clínica de las pruebas cutáneas cardenal de histamina es desconocida. Efectos sobre QT c. se administraron dosis únicas diarias de 45 mg a voluntarios masculinos y femeninos normales durante 10 días. Todos los ECGs obtenidos en este estudio fueron leídos manualmente de una manera ciega por un cardiólogo. En los sujetos tratados con Clarinex, hubo un aumento de la frecuencia cardíaca media de 9,2 lpm relación con el placebo. El intervalo QT se corrigió para la frecuencia cardíaca (QTc) tanto por los métodos de Bazett y Fridericia. Uso de la QT c (Bazett) había un aumento medio de 8,1 mseg en sujetos tratados con Clarinex relación con el placebo. El uso de QT c (Fridericia) había un aumento medio de 0,4 mseg en sujetos tratados con Clarinex relación con el placebo. No clínicamente se informaron eventos adversos relevantes. farmacocinética Después de la administración oral de un comprimido de desloratadina de 5 mg una vez al día durante 10 días a voluntarios sanos normales, el tiempo medio hasta la concentración plasmática máxima (T max) se produjo en aproximadamente 3 horas después de la dosis y se observaron concentraciones plasmáticas máximas en equilibrio (C max) y AUC de 4 ng / ml y 56,9 ng ∙ h / ml se observaron, respectivamente. Ni el jugo de pomelo ni alimentos tuvo un efecto sobre la biodisponibilidad (Cmáx y AUC) de la desloratadina. El perfil farmacocinético de Clarinex solución oral se evaluó en un estudio cruzado de tres vías en 30 voluntarios adultos. Una sola dosis de 10 ml de solución oral contiene Clarinex 5 mg de desloratadina fue bioequivalente a una dosis única de 5 mg Clarinex tableta. Los alimentos no tienen efecto sobre la biodisponibilidad (AUC y Cmax) de Clarinex solución oral. El perfil farmacocinético de Clarinex RediTabs Tablets se evaluó en un estudio cruzado de tres vías en 24 voluntarios adultos. Un único Clarinex RediTabs comprimido que contiene 5 mg de desloratadina era bioequivalente a un solo Clarinex RediTabs Tablet (formulación original) 5 mg de desloratadina y tanto 3-hidroxidesloratadina. Los alimentos y el agua no tuvo ningún efecto sobre la biodisponibilidad (AUC y Cmax) de Clarinex RediTabs tabletas. Desloratadina y 3-hidroxidesloratadina son aproximadamente el 82% y el 87% y el 85% a 89% a las proteínas plasmáticas, respectivamente. unión de desloratadina y 3-hidroxidesloratadina proteína no fue modificado en sujetos con función renal alterada. La desloratadina (un metabolito principal de la loratadina) se metaboliza extensamente a 3-hidroxidesloratadina, un metabolito activo, que se glucuronizado posteriormente. No se ha identificado la enzima (s) responsable de la formación de 3-hidroxidesloratadina. Los datos de ensayos clínicos indican que un subconjunto de la población general tiene una capacidad disminuida para formar 3-hidroxidesloratadina, y son metabolizadores pobres de desloratadina. En estudios farmacocinéticos (n = 3748), aproximadamente 6% de los sujetos eran metabolizadores pobres de desloratadina (definido como un objeto con una relación de AUC de 3-hidroxidesloratadina a la desloratadina de menos de 0,1, o un sujeto con un desloratadina vida media superior a 50 horas ). Estos estudios farmacocinéticos incluyeron sujetos de edades comprendidas entre los 2 y 70 años, incluyendo 977 sujetos con edades comprendidas entre 2 y 5 años, 1575 sujetos con edades comprendidas entre 6 y 11 años, y 1196 sujetos con edades entre 12 a 70 años. No hubo diferencias en la prevalencia de metabolizadores pobres entre grupos de edad. La frecuencia de los metabolizadores pobres fue mayor en los negros (17%, n = 988) en comparación con los caucásicos (2%, n = 1462) y los hispanos (2%, n = 1063). La mediana de exposición (AUC) a la desloratadina en los metabolizadores pobres fue de aproximadamente 6 veces mayor que en los sujetos que no son metabolizadores pobres. Los sujetos que son metabolizadores pobres de desloratadina no se pueden identificar de forma prospectiva y estarán expuestos a niveles más altos de desloratadina tras la administración de la dosis recomendada de desloratadina. En los estudios clínicos de seguridad de dosis múltiples, donde se identificó el estado metabolizador, un total de 94 metabolizadores pobres y 123 metabolizadores normales se inscribieron y se trató con Clarinex solución oral de 15 y ndash; 35 días. En estos estudios, no se observaron diferencias generales en la seguridad entre los metabolizadores pobres y los metabolizadores normales. Aunque no se ve en estos estudios, un mayor riesgo de eventos adversos relacionados con la exposición en pacientes que son metabolizadores pobres no se puede descartar. La eliminación plasmática media de la semivida de la desloratadina fue de aproximadamente 27 horas. C max y valores de AUC aumentaron de manera proporcional a la dosis después de dosis orales únicas de entre 5 y 20 mg. El grado de acumulación después de 14 días de dosificación fue consistente con la vida media y la frecuencia de dosificación. Un estudio de balance de masa humana documentó una recuperación de aproximadamente el 87% de la dosis 14 C-desloratadina, que se distribuye por igual en la orina y las heces como productos metabólicos. El análisis de plasma de 3 hidroxidesloratadina mostró valores similares T max y la vida media en comparación con la desloratadina. Los sujetos geriátricos: En sujetos mayores (& ge; 65 años de edad; n = 17) después de la administración de dosis múltiples de Clarinex tabletas, la Cmax media y los valores de AUC para desloratadina fueron un 20% mayores que en sujetos más jóvenes (& lt; 65 años) . El aclaramiento oral corporal total (CL / F) cuando se normalizó por el peso corporal fue similar entre los dos grupos de edad. La eliminación plasmática media de la semivida de la desloratadina fue 33,7 horas en sujetos & ge; 65 años de edad. La farmacocinética de 3-hidroxidesloratadina aparecieron sin cambios en los mayores comparados con pacientes más jóvenes. Estas diferencias relacionadas con la edad son poco probable que sea clínicamente relevante y ajuste de dosis se recomienda en sujetos de edad avanzada. Los sujetos pediátricos: En los sujetos de 6 a 11 años de edad, una dosis única de 5 ml de solución oral Clarinex que contiene 2,5 mg de desloratadina, dieron lugar a concentraciones plasmáticas de desloratadina similares a los obtenidos en adultos administrados una sola Clarinex 5 mg de la tableta. En los sujetos de 2 a 5 años de edad, una dosis única de 2,5 ml de solución oral Clarinex que contiene 1,25 mg de desloratadina, dio lugar a concentraciones plasmáticas de desloratadina similares a los obtenidos en adultos administrados una sola Clarinex 5 mg de la tableta. Sin embargo, la Cmax y el AUC del metabolito (3-hidroxidesloratadina) fueron de 1,27 y 1,61 veces mayor para la dosis de 5 mg de solución oral se administra en adultos en comparación con la Cmax y el AUC obtenido en niños de 2 a 11 años de haber recibido la edad 1,25 y ndash; 2,5 mg de Clarinex solución oral. Una sola dosis de 2,5 ml o bien o 1,25 ml de solución oral contiene Clarinex 1,25 mg o 0.625 mg, respectivamente, de la desloratadina se administró a los sujetos de 6 a 11 meses de edad y de 12 a 23 meses de edad. Los resultados de un análisis farmacocinético de la población indican que se requiere una dosis de 1 mg para los sujetos con edades entre 6 a 11 meses y 1,25 mg para pacientes entre 12 y 23 meses de edad para obtener las concentraciones plasmáticas de desloratadina similares a los obtenidos en adultos administrados una sola 5- mg de dosis de Clarinex solución oral. El Clarinex RediTabs tableta de 2.5 mg no ha sido evaluada en pacientes pediátricos. Bioequivalencia de la Clarinex RediTabs la tableta y el original Clarinex RediTabs tabletas se estableció en los adultos. En conjunción con los estudios de búsqueda de dosis en pediatría descritos, los datos farmacocinéticos para Clarinex RediTabs tabletas apoya el uso de la fuerza dosis de 2,5 mg en pacientes pediátricos de 6 a 11 años de edad. Insuficiencia renal: La farmacocinética de desloratadina después de una sola dosis de 7,5 mg fueron caracterizadas en los pacientes con insuficiencia renal leve (n = 7; aclaramiento de creatinina 51 & ndash; 69 ml / min / 1,73 m 2), moderada (n = 6; aclaramiento de creatinina 34 & ndash; 43 ml / min / 1,73 m 2), y grave (n = 6; dependientes (n = 6) de los pacientes 29 ml / min / 1,73 m insuficiencia renal 2) o hemodiálisis; aclaramiento de creatinina 5 & ndash. En pacientes con insuficiencia renal leve y moderada, la mediana de C max y valores de AUC aumentó aproximadamente 1.2- y 1.9 veces, respectivamente, en relación con los sujetos con función renal normal. En pacientes con insuficiencia renal grave o que eran dependientes de hemodiálisis, C max y valores de AUC aumentó aproximadamente de 1,7 y 2,5 veces, respectivamente. No se observaron cambios mínimos en las concentraciones de 3-hidroxidesloratadina. Desloratadina y 3-hidroxidesloratadina estaban mal eliminan por hemodiálisis. unión a proteínas plasmáticas de desloratadina y 3-hidroxidesloratadina no fue modificado por la insuficiencia renal. Se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal [véase Dosis y Administración (2.5)]. Insuficiencia hepática: La farmacocinética de desloratadina se caracterizaron después de una dosis oral única en pacientes con insuficiencia renal leve (n = 4), moderada (n = 4) y grave (n = 4) insuficiencia hepática tal como se define por la clasificación de Child-Pugh de la función hepática y 8 sujetos con función hepática normal. Los pacientes con insuficiencia hepática, independientemente de la gravedad, tenían aproximadamente un aumento de 2,4 veces en el AUC en comparación con sujetos normales. El aclaramiento oral aparente de la desloratadina en pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada y grave fue del 37%, 36% y 28% de la de los sujetos normales, respectivamente. Se observó un aumento en la eliminación media de la semivida de la desloratadina en pacientes con insuficiencia hepática. Para 3-hidroxidesloratadina, la Cmax media y los valores de AUC para los pacientes con insuficiencia hepática no fueron estadísticamente significativamente diferente de los sujetos con función hepática normal. Se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática [ver Dosis y Administración (2.5)]. Género: mujeres sujetos tratados durante 14 días con Clarinex tabletas tenía 10% y los valores de la desloratadina C max y AUC 3% superiores, respectivamente, en comparación con los sujetos masculinos. Los valores de AUC-3 hidroxidesloratadina C max y también se incrementaron en un 45% y 48%, respectivamente, en las mujeres en comparación con los varones. Sin embargo, estas diferencias aparentes no es probable que sea clínicamente relevante y por lo tanto no se recomienda un ajuste de la dosis. Carrera: Después de 14 días de tratamiento con Clarinex tabletas, la C máx y los valores de AUC para desloratadina fueron 18% y 32% mayores, respectivamente, en los negros en comparación con los caucásicos. Para 3-hidroxidesloratadina hubo una correspondiente reducción del 10% en los valores de AUC en C max y negros en comparación con los caucásicos. Estas diferencias no son susceptibles de ser clínicamente relevante y por lo tanto no se recomienda un ajuste de la dosis. Interacción con otros medicamentos: En dos estudios de farmacología clínica de cruce controlado en hombres sanos (n = 12 en cada estudio) y mujeres (n = 12 en cada estudio) voluntarios, desloratadina 7,5 mg (1,5 veces la dosis diaria) una vez al día se administró junto con eritromicina 500 mg cada 8 horas o ketoconazol 200 mg cada 12 horas durante 10 días. En tres estudios controlados, de grupos paralelos de farmacología clínica separadas, desloratadina a la dosis clínica de 5 mg se ha coadministrado con azitromicina 500 mg seguida de 250 mg una vez al día durante 4 días (n = 18) o con fluoxetina 20 mg una vez al día durante 7 días después de un periodo de pretratamiento de 23 días con fluoxetina (n = 18) o con cimetidina 600 mg cada 12 horas durante 14 días (n = 18) en condiciones de estado estacionario a voluntarios sanos de ambos sexos normal y. Aunque el aumento de las concentraciones plasmáticas (Cmáx y AUC 0-24 horas) de la desloratadina y 3-hidroxidesloratadina fueron observados (véase la Tabla 2), hubo cambios clínicamente relevantes en el perfil de seguridad de la desloratadina, según la evaluación de los parámetros electrocardiográficos (incluyendo la corrección intervalo QT), pruebas clínicas de laboratorio, signos vitales, y los eventos adversos. Tabla 2: Cambios en la desloratadina y 3-hidroxidesloratadina Farmacocinética en varones sanos voluntarios y femeninos Toxicología no clínica Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad El potencial carcinogénico de desloratadina se evaluó mediante un estudio en ratas loratadina y desloratadina un estudio en ratones. En un estudio de 2 años en ratas, loratadina se administró en la dieta en dosis de hasta 25 mg / kg / día (estimado desloratadina y metabolitos desloratadina exposiciones fueron aproximadamente 30 veces el AUC en humanos a la dosis oral diaria recomendada). Se observó una incidencia significativamente mayor de tumores hepatocelulares (adenomas y carcinomas combinados) en los ratones que recibieron 10 mg / kg / día de loratadina y en machos y hembras dadas de 25 mg / kg / día de loratadina. estima que las exposiciones de desloratadina y metabolitos desloratadina en ratas que recibieron 10 mg / kg de loratadina fueron aproximadamente 7 veces el AUC en humanos a la dosis oral diaria recomendada. La importancia clínica de estos hallazgos durante el uso a largo plazo de la desloratadina no se conoce. En un estudio de alimentación de 2 años en ratones, machos y hembras renunciado a 16 mg / kg / día y 32 mg / kg / día de desloratadina, respectivamente, no mostraron un aumento significativo en la incidencia de cualquier tumor. La desloratadina estimado y las exposiciones de metabolitos de desloratadina en ratones a estas dosis eran 12 y 27 veces, respectivamente, el AUC en humanos a la dosis oral diaria recomendada. En los estudios de genotoxicidad con desloratadina, no hubo evidencia de potencial genotóxico en un ensayo de mutación inversa (Salmonella / E. Microsomas de mamíferos ensayo de mutagenicidad bacteriana coli) o en 2 ensayos de aberraciones cromosómicas (ensayo de clastogenicidad humana linfocitos de sangre periférica y el ensayo de micronúcleos en médula ósea de ratón ). Deterioro de la fertilidad No hubo ningún efecto sobre la fertilidad en ratas hembra con desloratadina dosis de hasta 24 mg / kg / día (estimado desloratadina y metabolitos desloratadina exposiciones fueron aproximadamente 130 veces el AUC en humanos a la dosis oral diaria recomendada). Una disminución específica masculina en la fertilidad, demostrada por disminución de las tasas de concepción en las hembras, la disminución del número de espermatozoides y la motilidad, y los cambios testiculares histopatológicos, se produjo con una dosis de desloratadina por vía oral de 12 mg / kg en ratas (desloratadina estimado y las exposiciones desloratadina metabolitos fueron aproximadamente 45 veces las AUC en humanos a la dosis oral diaria recomendada). La desloratadina no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad en ratas que recibieron una dosis oral de 3 mg / kg / día (estimado desloratadina y metabolitos desloratadina exposiciones fueron aproximadamente 8 veces el AUC en humanos a la dosis oral diaria recomendada). Toxicología y / o farmacología animal de Los estudios de toxicología reproductiva La desloratadina no fue teratogénico en ratas a dosis de hasta 48 mg / kg / día (estimado desloratadina y metabolitos desloratadina exposiciones fueron aproximadamente 210 veces el AUC en humanos a la dosis oral diaria recomendada) o en conejos a dosis de hasta 60 mg / kg / día (desloratadina exposiciones estimadas fueron aproximadamente 230 veces el AUC en humanos a la dosis oral diaria recomendada). En un estudio separado, un aumento en la pérdida de pre-implantación y una disminución del número de implantaciones y los fetos se observaron en ratas hembras a 24 mg / kg (desloratadina y desloratadina exposiciones estimadas de metabolitos eran aproximadamente 120 veces el AUC en humanos a la recomendada diaria oral dosis). Disminución del peso corporal y el reflejo de enderezamiento lenta se reportaron en las crías a dosis de 9 mg / kg / día o mayores (estimado exposiciones de desloratadina y metabolitos desloratadina fueron aproximadamente 50 veces o mayor que la AUC en humanos a la dosis oral diaria recomendada). La desloratadina no tuvo ningún efecto sobre el desarrollo de las crías a una dosis oral de 3 mg / kg / día (estimado desloratadina y metabolitos desloratadina exposiciones fueron de aproximadamente 7 veces el AUC en humanos a la dosis oral diaria recomendada). Estudios clínicos Rinitis alérgica estacional La eficacia clínica y la seguridad de Clarinex Los comprimidos se evaluó en más de 2300 pacientes de 12 a 75 años de edad con rinitis alérgica estacional. Un total de 1838 pacientes recibieron 2,5 a 20 mg / día de Clarinex en 4 estudios doble ciego, aleatorizados y controlados con placebo de una duración de 2 a 4 semanas realizados en los Estados Unidos. Los resultados de estos estudios demostraron la eficacia y seguridad de Clarinex 5 mg en el tratamiento de pacientes adultos y adolescentes con rinitis alérgica estacional. En un ensayo de búsqueda de dosis, se estudió Clarinex 2,5 a 20 mg / día. PRESENTACIÓN / Almacenamiento y manipulación Almacenar a 25 y el grado; C (77 y grado; F); Proteger de la luz. Información para asesorar al paciente Información para los pacientes CO. INC. Whitehouse Station, NJ 08889, EE. UU. Derechos de autor y copia; Co. Inc. Todos los derechos reservados. Es posible que haya nueva información. Especialmente informe a su médico si está tomando: ketoconazol (Nizoral) Conozca los medicamentos que toma. ¿Cómo debo tomar Clarinex? erupción Comezón urticaria dolor de garganta boca seca dolor muscular cansancio somnolencia Informe a su médico si tiene algún efecto secundario que le moleste o que no desaparezca. Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico. Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088. Los medicamentos se prescriben a veces para fines distintos a los que están incluidos en un folleto de información al paciente. Puede hacerles daño. Si desea más información, hable con su médico. CO. INC. Whitehouse Station, NJ 08889, EE. UU. Derechos de autor y copia; Co. Inc. Todos los derechos reservados.
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